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肝素市场分析2010

来源:百度文库 日期:2013年3月26日 10:21

2010年我国肝素及其盐的出口沿袭了2009年的强劲增长势头,再度走出火爆行情,出口量价同创历史新高:出口量为114.4吨,同比增长2.42%;出口金额达11.92亿美元,同比增长71.68%;出口平均价格10475.11美元/公斤,同比增长67.63%。肝素及其盐出口额已超过VC,跃居为我国第一大西药重点出口商品。 

2010年,我国肝素及其盐共出口到51个国家和地区,出口集中度很高,前五大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利,所占出口比重累计高达86.32%。不同市场出口情况差异较大,如对法出口量价同比大幅增长,因为赛诺菲-安万特继续加大了采购订单;但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩,可能是由于肝素价格过高,影响了客户采购积极性。

肝素作为抗凝血剂,于1935年正式应用于临床治疗,至今已有70余年历史。至今,它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物,已被收入世界各主要国家《药典》。

肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品,肝素粗品中含有病毒及蛋白质,不能直接应用于临床治疗,需进一步提纯以制成肝素原料药,通常以钠盐或钙盐的形式存在,称为肝素钠(Heparin Sodium)或肝素钙,在使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药主要的质量指标为效价,含义为每毫克(mg)肝素原料药含有的肝素活性单位(IU)。肝素原料药每毫克含有的活性单位(IU)越多,表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价标准以规范和控制肝素原料药的质量。一般而言,肝素原料药的效价为150-200IU/mg。

肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂,或进一步加工制成低分子肝素原料药,再制成低分子肝素制剂。标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。肝素类产品主要包括:肝素粗品肝素原料药标准肝素制剂低分子肝素原料药以及低分子肝素制剂其中肝素粗品是肝素原料药的原料,肝素原料药是标准肝素制剂和低分子肝素原料药的原料,低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。

   

  

肝素粗品是该产业价值链的低端产品,肝素原料药是该产业价值链的中间品,低分子肝素制剂是该产业价值链的最高端产品。在上述产品的转化过程,产品的价值大幅提升,据测算,由肝素粗品转化为肝素原料药,再由肝素料药转化为低分子肝素制剂,产品价值至少可提升数十倍。临床上最初应用的肝素称为普通肝素或标准肝素(UnfractionatedHeparin)标准肝素主要用于治疗各种原因引起的弥漫性血管内凝血,以及血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理等。临床应用及研究显示,标准肝素除具有抗凝血作用外,还具有其他多种生物活性和临床用途,包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进纤维蛋白溶解等作用,还可以治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静脉炎等多种常见症状。低分子肝素的应用二十世纪九十年代末,西方医药研究人员通过化学或酶学等方法将普通肝素解聚得到分子量分布为3,500-6,500的肝素衍生物,即低分子肝素(Low Molecular Weight Heparin)。经大量临床研究证实,低分子肝素具有很强的抗血栓作用,具有更为广泛的医学用途,成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病的首选药物。通过不同的解聚方法制成的不同品种的低分子肝素,其药物

动力学特性和抗凝谱有不同程度的差别,在临床上不能相互代替。目前,已开发出十几种低分子肝素产品,如已在临床应用的依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、舍托肝素钠、亭扎肝素钠、瑞肝素钠等。

由于肝素类药物主要是运用于心脑血管疾病和血液透析治疗,其中在血液透析重症治疗中是唯一有效的特效药物,其使用者集中于老龄和肥胖人群,主要消费市场分布集中在欧洲、美国和日本等发达国家,肝素类药物生产商也主要是这些发达国家的国际知名制药企业,如Pfizer、Sanofi-Aventis、GlaxoSmithKline、Leo、Sandoz、APP公司、Baxter、Ratiopharm等。

肝素的临床应用不断进展随着人们对肝素生物化学和药理作用的深入研究,其潜在的作用不断被发掘,如抗炎、抗过敏、降血脂及抗动脉粥样硬化、扩张冠脉、缓解支气管痉挛、抑制单纯疱疹病毒活性、抗肿瘤转移以及诱导干扰素的产生等等,其临床显示出许多新的用途及功效,从而获得了日益广泛的应用。陆续发现肝素在血液系统疾病、心脏病、体外循环手术、血液净化疗法、显微外科、肺内科、肾病、产科、儿科、眼科等12个大的临床学的40余种疾病的治疗中都发挥了较好的医疗作用,而且这样的研究还远没有结束,肝素完全可能衍生成为治疗更多疾病的药物。

肝素原料药主要用于生产标准肝素制剂或低分子肝素原料药,全球约三分之一的肝素原料药用于制成标准肝素制剂,其余约三分之二作为原料用于生产低分子肝素原料药。2006年全球肝素原料药销售额在4亿-5亿美元之间,2008年销售额达到8亿美元,2006至2008年期间,年均复合增长率超过41.42%(资料来源:瑞典乌普萨拉大学生物化学医学及微生物学研究所《全球抗血栓药物市场调研报告》)。

国际市场对肝素原料药的需求十分强劲,主要是由于其下游产品肝素类药物市场迅速扩容,并保持高速增长趋势。全球肝素类药物市场销售额,2006 年为49.15 亿美元,2008 年为59.9 亿美元,年复合增长率为10.40%;预计到2012 年肝素类药物的销售额将达到91.02 亿美元,年复合增长率预计为11.03%。

全球肝素原料药市场供给不能与市场需求保持同步增长,尤其是产品质量符合美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面,成为全球下游生产企业争夺的重要资源。特别是在2008年之后的百特事件更加注重产品质量和监管的力度。“肝素”现象还能不能在其它产品上重演?

 

全球肝素类药物市场规模和增长趋势

  

目前,全球低分子肝素药物的主导品牌为依诺肝素钠(Lovenox)、达肝素钠(Fragmin)、那曲肝素钙(Fraxiparine)、亭扎肝素钠(Innohep)。其中依诺肝素钠由全球第四大制药公司法国Sanofi-Aventis(赛诺菲—安万特)生产,达肝素钠由全球第一大制药公司美国Pfizer(辉瑞制药)生产,那曲肝素钙由全球第二大制药公司英国Glaxo Smith Kline(葛兰素史克)生产,亭扎肝素钠由世界知名医药公司丹麦Leo(利奥)生产。

依诺肝素钠

世界卫生组织、美国药品食品监督管理局、美国胸科医师学会等机构均提出不同的低分子肝素应视为不同的药物,临床适应证不能互相替换。依诺肝素是全球研究最充分、循证医学支持最多的低分子肝素,临床应用以来先后有十个以上的高质量临床研究,所有研究不仅证实患者无论是在介入还是保守治疗应用依诺肝素临床净区益大于普通肝素。

依诺肝素(商品名克赛),Enoxaparine,Lovenox,赛诺菲-安万特公司1993年美国上市,专利保护到2012年,是该公司最畅销的药物。2010年7月Sandoz与Momenta制药公司联合开发仿制药依诺肝素钠制剂在美国上市。我国由杭州九源基因工程有限公司2006年仿制上市。2003年克赛进口中国。

此外,虽然低分子肝素已占据肝素类药物市场的主导地位,但由于其在血液保存、心脏手术、肾透析、抗动脉血栓、静脉给药留针等传统抗凝血临床应用上无法替代标准肝素,因此,标准肝素仍然具有一定的市场增长空间。目前,全球主要的标准肝素制剂生产企业为美国的APP公司、Baxter、Hospira以及欧洲的Ratiopharm、Sandoz等公司。

国际上主要生产厂家

2007年以前,美国主要的肝素原料药生产企业为SPL 公司和Pfizer,SPL公司生产的肝素钠原料药主要销售给百特公司和Sanofi-Aventis,Pfizer生产的肝素钠原料药一部分自用,一部分用于销售。百特事件发生之后,SPL 公司的肝素生产和销售受到一定程度的影响。

欧洲主要的肝素原料药生产企业为N.V.Organon、Sanofi-Aventis、Opocrin 、Leo 等公司,其中只有Akzo Nobel 和Opocrin 公司将所生产的肝素原料药对外销售,其他公司都将所生产的肝素原料药用于自产肝素类药物的生产。

从国际市场来看,我国本行业优势企业的主要竞争对手是国外已取得美国FDA认证或欧盟CEP认证的肝素原料药生产企业,如N.V.Organon、SPL公司、Opocrin、Pfizer、Sanofi-Aventis、Sandoz、Leo等公司,其中只有前四家公司对外销售肝素原料药,其他公司所生产的肝素原料药主要用于自产标准肝素制剂或低分子肝素制剂。欧美地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰,猪小肠已接近全部被用于肝素粗品生产,肝素原料药产量提升空间较小;我国是世界生猪养殖大国,生猪养殖和屠宰量居世界第一,但规模化和集约化程度仍有提高空间,目前只有约60%的生猪小肠被用于肝素粗品生产,我国肝素原料药产量仍有较大的提升空间。

普通肝素与低分子肝素的区别

1 低分子肝素是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝血药物,是普通肝素经过化学分离方法制备的一种短链制剂,平均分子量1到12KD.

2.抗凝作用强,普通肝素常会受血小板因子4的抑制,而低分子肝素不会;3.半衰期长,生物利用度高。其半衰期长为200到300分钟,是普通肝素的2到4倍;4.所引起的出血并发症少,一般无需监测抗凝活性。

最重要,最实用:肾内科应用低分子肝素的时候很多,比如透析插管,应用低分子肝素可以防止插管部位血栓形成,同时又不用太担心出血的危险,所以只要病人经济允许(低分子肝素比普通肝素贵),就推荐使用海普宁、立迈青等低分子肝素制剂。

中国肝素制剂市场

标准肝素市场规模

  

低分子肝素与普标肝素用量比重

肝素制剂品牌份额(2009)

我国上市的肝素类药物

具备较全产业链的肝素类药物厂家

我国批准生产上市的低分子肝素厂家

  

我国肝素类行业的企业特点

上游过于集中,下游相对资源不足;谁掌握上游甚至小肠来源谁将握有话语权。

上游原料药企业众多,但集中在有出口实力,通过美国FDA认证和欧盟EDQM认证的企业,将成为行业的主流。

肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友

肝素原料药+制剂:河北常山、常州千红

今后竞争实力将体现在:原料药+制剂+出口

动向:海普瑞在成都设子公司为进入制剂领域布局。与成都通德药业有限公司共同投资2000万(海普瑞980万),在成都设立药品生产企业,主要生产、销售小容量注射剂和乳剂产品。业内人士分析,合资公司设立有助于海普瑞进入制剂领域,实现肝素钠原料药与制剂一体化。

测算肝素类原料药行业利润率

全球对肝素类原料药的需求量(相当于粗品)

我国肝素占全球比重接近60%

未来全球肝素原料市场供应的主要增长潜力来自于中国,2010年—2012年全球及我国肝素原料药(肝素粗品原料全部折合为肝素原料药计算)的供应量预测2012年达到33万亿单位。

  

进口低分子肝素类药物

Glaxo Wellcome Production低分子肝素钙注射液(速碧林、速碧劲)

意大利ALFA WASSERMANN S.p.A.低分子肝素钠注射液(希弗全)

德国Vetter Pharma-Fertigung GmbH低分子肝素钠注射液(诺易平)

法国SANOFI WINTHROP INDUSTRIE依诺肝素钠注射液(克塞)

德国Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG达肝素钠注射液(法安明)

肝素替代品:直接凝血酶抑制剂

肝素是动物体内多种细胞协同合成的产物,在体内的制造过程比细胞内合成蛋白质的过程还要复杂,加上肝素的结构复杂,二十世纪八十年代末,美国权威科学杂志《Science》和英国知名杂志《Nature》皆有文章预测,肝素在未来五十年甚至更长的时间内无法人工化学合成。

尽管肝素已被广泛应用,但其作用有很大局限性,表现在肝素不能使结合凝血酶(结合在纤维蛋白上的凝血酶)失活,而结合凝血酶正是血栓形成的主要刺激物。此外不同人对肝素有不同反应,治疗效果因人而异,需要仔细实验室监测,以确保其足够的抗凝血活性。直接凝血酶抑制剂,例如水蛭素、比伐卢定(bivalirudin),无肝素局限性,即它们能同时灭活结合凝血酶及流动相凝血酶。其中bivalirudin比水蛭素更安全有效,应用范围更广,而且不需要实验室监测。作为肝素替代物,直接凝血酶抑制剂在理论上和临床实验中结果令人鼓舞。

肝素替代品的研究成果

纽约Rensselaer理学院的Robert Linhardt教学和其研究组已完成了第一个全人工合成肝素。他们的合成是实验室中合成的最大剂量的肝素。2006年他们第一次研究出肝素的合成用的“配方”。此后他们在实验室内将各种碳水化合物分子聚合在一起产生了可以在体内自然合成的碳水化合物。采用化学酶合成技术能够复制在细胞内肝素的正常生物合成。这项研究所合成的肝素剂量比迄今为止其它任何方法所生产的肝素剂量要高出百万倍。(Inpharma 2008(1652)6)肝素类出口情况

  

不同级别的肝素出口比重(金额)

肝素类出口价格走势(2007-2010年)

肝素出口前10家企业

2010年1-7月不同等级肝素出口额领先企业

  

肝素行业的有利因素

肝素类药品不仅顺利进入国家基本医保目录,而且还是为数不多的价格上调的药品,其中肝素钠注射液的价格比原价格上调了2倍;肝素还成为惟一进入国家基本药物目录的抗凝血药。2008年的“肝素钠事件”及金融危机都没有影响我国肝素钠的出口,也动摇不了该类药物的市场前景,反而还供不应求,价格成倍增长。人口老龄化加剧、抗栓类药品的市场需求稳定增长及肝素类药物的适应证范围不断扩展的影响,我国肝素钠注射液市场需求将保持稳步增长,保守估计年增长率可达10%,到2015年,我国肝素钠注射液的市场规模可达到9495万支。到2015年,全球肝素类药品的市场规模将达到79亿美元,这意味着全球医药市场对肝素的需求仍将强劲增长。中国肝素产业面临的不利因素

不具有欧美企业的区域优势:

全球肝素原料药的主要消费市场在美国和欧洲,这两个地区在药政管理、营销方式和文化背景等方面与我国存在较大差异。因此,欧美本土的竞争对手相对于中国公司具有一定优势,如接近全球肝素原料药的终端消费市场、拥有更加稳定和通畅的销售渠道等。

环保达标和节能减排:这是一个制药企业普遍的问题,表现为投入欠账多,历史久百特事件发生后,全球肝素类药物企业高度关注肝素钠原料药的质量,对通过FDA和CEP认证的肝素钠原料药需求量大幅增加,而那些不具备这项质量认证的企业今后将无法立足国际市场。同时对肝素原料药的检测标准提高、成本的提高;

技术方面和资本方面:纯化技术、研发投入不足;中小企业缺少资金和长远发展规划。

 

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该资讯的关键词为:肝素 低分子肝素